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BioShock 2 si svolge 10 anni dopo gli eventi di BioShock. Dopo che Jack è cavata con un po 'Piccole Sorelle Rapture, il Dr. Bridgette Tenenbaum sfugge la città con il resto della Piccole Sorelle che aveva salvato. Morti Andrew Ryan e Frank Fontaine hanno lasciato libero il posto di capo della città. Questa posizione è occupata dal Dr. Sofia Lamb, Ryan nemico politico che è stato imprigionato per le sue idee in una prigione segreta, lontano da Rapture. Lamb comincia a manipolare le Giuntatrici grazie ad una setta chiamata la Famiglia di Rapture, guidata da padre Simon balene. Mentre Ryan crede nell'individuo genio, Agnello ha creduto allo sforzo collettivo, e spesso utilizza il simbolo di una farfalla come il enacimiento di Rapture. Nel 1958 (10 anni prima di iniziare gli eventi BioShock 2, e solo due anni prima che l'originale BioShock), il primo Big Daddy si è unito una Little Sister, il Soggetto Delta (modello Alpha), ha iniziato il suo giro con la sua sorellina . Entrambi vanno attraverso una festa di fine anno presso il centro termale Adonis, e ben presto la Little Sister è un'imboscata da quattro Splicers. Delta raggiunto prendere due, e lascia una Splicer malherida ma l'ultima ipnotizza Delta usando un plasmide. Poi arriva in Agnello, che aveva progettato l'evento di recupero